Pharmacokinetic parameters determination

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Determinazione Permeabilità apparente (Papp) – Linea cellulare MDCKIIhMDR1
La linea cellulare Madin Darby Canine Kidney stabilmente trasfectata con il gene hMDR1 (MDCKIIhMDR1) che conferisce un alto livello di espressione della P-gp è stato proposto come un modello in vitro utile per una predizione qualitativa dell’assorbimento dei composti a livello del Sistema Nervoso Centrale. Questo modello è in grado di distinguere per i composti che attraversano la barriera ematoencefalica (BEE) il contributo della diffusione passiva e quello dell’efflusso attivo mediato dalla P-gp. A seconda del valore di permeabilità apparente (Papp) i composti vengono classificati nel seguente modo:

Papp > 150 nm/s: assorbimento alto
Papp 50-150 nm/s: assorbimento medio
Papp < 50 nm/s: assorbimento basso

L’efflusso mediato dalla P-gp può essere determinato dal rapporto della permeabilità apparente B→A/A→B ottenendo la seguente classificazione:

B→A/A→B < 2: no/basso efflusso;
B→A/A→B 2-5: moderato efflusso;
B→A/A→B > 5: forte efflusso.

Wang, Q. et al. Int. J. Pharmaceutics 2005, 288, 349.